秦二世胡亥认为自己能当上皇帝都是赵高的功劳，当上皇帝之后他便给赵高升了官，其他官员并没有得到任何封赏，包括丞相李斯。
赵高曾是胡亥的老师，他精通法律，法令，秦二世对于赵高非常信任，于是将治理国家大事的权利全都交给了赵高，掌握国家大权之后，赵高首先想做的就是除掉和自己有仇的人。
秦始皇在世的时候，赵高曾触犯过法律，蒙毅如实向秦始皇禀告了赵高的罪行，还要求秦始皇给赵高定杀头之罪，秦始皇念在赵高是自己最喜欢的小儿子的老师，又精通秦朝的法典，只是对他进行了警告，并没有真正治他的罪，如今赵高得势，第1个处理的当然就是蒙毅。
蒙毅是蒙恬的亲兄弟，两人一文一武，蒙恬是秦朝大将军，但在秦始皇去世之后，赵高伪造秦始皇遗诏，诬陷公子扶苏和蒙恬造反，令他们二人自杀谢罪，公子扶苏自杀之后，蒙恬被关进了监牢，秦二世当上皇帝之后本来想放过蒙恬，但赵高却坚决要求秦二世杀掉蒙恬，秦二世就真的派人将蒙恬杀了。
为了给蒙毅安一个罪名，赵高告诉胡该，说蒙毅是蒙恬的亲兄弟，他也一直坚持立公子扶苏为太子，如今他对您的统治非常不满，蒙家是秦朝几代的老臣，如果不能够及时除掉，将来恐怕有大患，胡该对于赵高的话深信不疑，于是将这件事交给赵高全权处理，蒙毅很快就被赵高害死了。
成功害死蒙毅之后，赵高越发大胆，他捏造很多罪名，纷纷将与自己唱反调的人全部都定了罪，杀了头，后来他又把胡亥骗进了深宫，整日和宫女们在一起喝酒玩乐，而秦朝的朝政大权完全落到了赵高手里，此时在整个朝堂之上，唯一能够威胁到赵高的人就只有丞相李斯了，赵高明白，一旦李斯揭发自己篡改遗书的事情，自己的处境就会非常危险，为了消除隐患，他决定对李斯下手。
赵高找到李斯，让李斯去劝说秦二世，赵高说自己只是个宦官，没资格劝说皇帝，但李斯作为秦朝的老臣，重臣，应该去劝说秦二世，不能整天只顾玩乐，不管国家大事，李斯说自己并不是不想劝，只是根本见不到皇帝，赵高说这个好办，一旦皇帝有时间，我便会派人来告诉你。
几天之后赵高果然派人来通知李斯，他说皇帝现在没事，可以进宫议事了，等李斯赶到皇宫的时候，却看到皇帝正玩得快活，不但有美酒，美女，还有歌舞杂技表演，听说李斯来了，胡亥非常扫兴，于是将李斯打发走了，第2天，第3天，李斯再次求见，都被挡在门外，但赵高却一次一次的派人催促李斯，说皇帝现在正好闲着，一来二往，秦二世觉得李斯是在故意给自己难堪。
看到皇帝对李斯非常不满，赵高对胡该说，李斯这样三番五次地来打扰您，一定是没安好心，而且我听说他私下里都觉得，您能当上皇帝他的功劳最大，结果他却没有得到封赏，所以心里非常不愉快，于是他要和他的大儿子李由想要谋反。
秦二世一开始不太相信李斯会造反的说法，赵高告诉秦二世，陈胜，吴广等叛贼与李斯是邻县人，他们起义的地方是由李斯的儿子李由在当官，有叛贼起义他却没有领兵平叛，这肯定是串通好的，李斯听说赵高污蔑自己的事之后，知道自己上了胡亥的当，于是他上书皇帝，指责李斯是奸臣，结果惹得秦二世大为恼火。
李斯联系右丞相冯去疾，将军冯劫一块向皇帝上书，请求他减轻国家刑罚，罢修阿房宫，罢免赵高的官职，只有这样才能阻止天下大乱的局势，秦二世看过奏章之后十分生气，再加上赵高的从中挑拨，秦二世欲将李斯三人关入狱中，但当御林军前去逮捕的时候，冯去疾，冯劫二人觉得戴刑具，蹲牢房是奇耻大辱，于是自杀了断，李斯则被关进了牢房。
赵高买通判官，强迫李斯承认父子两人谋反的事情，李斯大喊冤枉，但由于受不住刑罚最后只能屈打成招，把所有的事情都认了下来，判官将供词呈给秦二世看，秦二世非常高兴，还夸奖赵高看人准，揭发了李斯造反的事，然后给李斯定了死罪，还将李斯全家一块处死，而李斯则是受五刑而死。
古代的五刑非常残忍，先是割去鼻子，再砍掉左右脚趾，然后鞭打，鞭打后砍头，最后剁成肉泥。
李斯死后，赵高取代李斯成为了丞相，此时的他更加肆无忌惮，为了证明自己的威信，他竟然让人牵了一头鹿上殿，对秦二世说这是一匹宝马，秦二世觉得是一头鹿，但赵高坚持说是马，迫于赵高的威严，在场的大臣都随声附和，只有几个人仍然说是鹿，没几天之后，这几个与自己唱反调的人也都被通通杀掉了，从此之后，再也没有人敢和赵高唱反调了。
公元前207年，刘邦的大军攻下了武定，秦朝危在旦夕，赵高怕起义军打进咸阳宫，于是杀了秦二世，立子婴为王，本想要=通过这件事和起义军谈判，不过秦王子婴早就对赵高不满，登上皇位之后，他很快就将赵高杀了，不久之后，刘邦的大兵攻进咸阳，子婴开城投降，秦朝自此覆灭。
