隋文帝的皇后是文献皇后独孤伽罗（544年—602年），一般称为独孤皇后。
她是河南洛阳人，属于汉化鲜卑人，她的父亲是北周卫国公、关陇集团重要成员独孤信，她的母亲来自清河名家望族崔氏。
独孤皇后十四岁嫁给北周大将军杨忠的嫡长子杨坚。她的丈夫杨坚在没有称帝前是北周的大臣，在朝廷遭权臣猜忌。独孤皇后为丈夫杨坚消灾弥祸；又帮助杨坚定下代周立隋大计，隋朝建立后被立为皇后。
独孤皇后对于隋文帝来说是非常重要的，也许没有独孤伽罗的帮助，隋文帝也许不会称帝。也许隋文帝称帝后不会做出那么多正确的决策，创造出一个伟大的朝代。她与隋文帝并称为“二圣”。
但是凡事有一利必有一弊。
独孤皇后性格还有过于强势、狠毒、刻薄、嫉妒、诡计等缺点，对于自己的丈夫、儿子和大隋江山的灭亡有一些负面的作用，造成了一些恶果。
第一，她使得杨坚失去了重要辅佐大臣高颖等重要柱石。
高颖是隋朝的一位开国元勋，他运筹帷幄，决胜千里，多次为杨坚解危纾难，成为杨坚的左右手和国家栋梁。但是一次他因为一件小事不小心得罪了独孤皇后，独孤皇后在杨坚面前讲了很多他的坏话，导致杨坚失去对他的宠幸而罢官。事情的原委如下：
独孤皇后在正史中以“妒妇”闻名。
有一天，晚年的杨坚临幸了一个宫女，独孤皇后知道之后，极强的吃醋心发作，趁杨坚上朝处理政事的空档，派人私下杀了那个宫女。
杨坚得知后气愤至极，可是又不敢当面对独孤皇后发作，一气之下跃上一匹战马，深夜策马狂奔，到山谷间二十多里。
高熲听说后，赶去劝解，隋文帝长叹一声，说：“吾贵为天子，不得自由！（据说，这就是汉语“自由”一词的最早出典）”。
高颎劝了一句：“陛下岂以一妇人而轻天下？”隋文帝杨坚听从了劝说，回到了宫中。
高颖没想到，他的那句话传到了独孤皇后的耳中，成了他以后厄运的导火索。
独孤皇后以后多次伺机报复、陷害高颖，恶毒地在杨坚面前讲高颖的坏话，使得丈夫终于失去了对高颖的信任而罢官。
几年后，高颖被隋炀帝以诽谤朝政罪杀害。
当时被杀的还有同样是朝廷栋梁的大将贺若弼等人。
所以说是独孤皇后使得大隋江山失去了几个重要的柱石。
第二，她使得杨坚更换了皇位继承人，间接导致了隋朝二世而亡。
史家普遍认为，独孤皇后在废除原来的太子杨勇、改立杨广(日后的隋炀帝)为太子的大事上发挥了关键作用。而独孤皇后“擅自干预朝政”，因此被认为是性格过强、嫉妒心过重的妇人的代表。
原来的太子杨勇年少时，他的母亲独孤皇后为他挑选了一位元氏做妃子，但是元氏很受杨勇冷落，多年不得召见，突发心脏病而死。
杨勇宠爱云妃、高妃和成妃等人，并和这几个妇人生下一大堆孩子。
对此，独孤皇后非常生气，不断派人伺察自己这个儿子，访探他的举动，还不断在文帝耳边吹风，指摘杨勇的过失。
太子杨勇虽然有些好色、奢侈，但为人宽厚，率意任情，没有矫饰假装的性格，常常优礼士人，宽待大臣。
而独孤皇后的另外一个儿子杨广野心极大而又善于伪装。杨广完全继承了母亲狠毒、刻薄、刁钻、嫉妒、诡计的性格。
杨广非常善于伪装。
他与萧妃是原配，为表示自己专情，他和其他小妾睡觉有孕后，全部要惰胎，不准她们生育，只让萧妃一人生孩子，独孤皇后因此多次在丈夫面前称赞杨广不好色。
对掌有实权的大臣，杨广都倾心结交。
隋文帝与独孤皇后多次派身边的人来到杨广住处，杨广不管他们的贵贱，都要亲自出门迎送，给他们准备好吃的好喝的，临别又以厚礼相送。
上下左右都在皇帝和皇后面前称赞他。
隋文帝与独孤皇后来到杨广的府第看望，杨广把美女全都隐蔽起来，只留下一些年纪大的、长相丑陋的服侍，衣服上也不带花纹；屋里的帘幕一律改成素净的丝绸，杨广还故意弄断乐器之弦，不让拂去上边的灰尘。回宫以后，隋文帝又把此事告诉左右侍臣。于是，大臣们也都趁机向皇上道贺。
此后，独孤皇后下了废掉杨勇的决心，无数次在杨坚面前说杨勇坏话，杨素等大臣也推波助澜。
公元600年冬十月，隋文帝杨坚派人召儿子杨勇入殿，废掉他的太子地位，押回东宫看管。他又改立晋王杨广为太子，并命杨广负责看押杨勇。
以后的历史大家都知道了：隋朝在隋炀帝的手里横征暴敛、民不聊生，最后天人共怒，二世而亡。追根究源，独孤皇后对隋朝的灭亡有一定的责任。
