西汉历史上最悲惨凄凉的冤案和大案共有12起，分别是：1.西汉开国三位猛将韩信、彭越、英布含冤被杀。
2.两代淮南王刘长和刘安谋反大案。
3.国舅薄昭目无国法行凶杀人，被文帝秉公执法大义灭亲依律斩首。
4.国戚窦婴、悲情之将灌夫因罪被腰斩灭门惨案、祸及两族百口人命。
5.吴王刘濞联合六大诸侯王，发动了吴楚七国叛乱大案。
6.御史大夫、位列三公重臣之一晁错含冤被腰斩灭门惨案。
7.悲情的一位将门之子李陵被逼成为叛国投敌之将，兵败被俘、又被进馋陷害，最终无奈投降匈奴。
成了叛国背君、不忠之将，玷污家族忠烈之名、不孝之子，不仅殃及自己母亲、妻子无辜获罪被汉武帝满门抄斩，还至此彻底背上了不忠不孝的双重骂名，一生功勋尽丧、忠臣之名尽毁。
8.他的祖父、西汉两朝名将、令匈奴闻名丧胆的飞将军李广因兵败含恨自刎而死，以及他的儿子李敢离奇被杀。
9.西汉开国功臣之一周勃晚年蒙冤案。
10.他的次子两朝名将重臣、平定七国叛乱功臣之一周亚夫，晚年被君王嫉妒，又惨遭奸小陷害蒙冤下狱，屈死狱中。
11.汉武帝晚年，一代奸小佞臣江充仗着汉武帝宠信和他晚年的昏庸迷信多疑，胆大包天一手制造了巫蛊大惨案，不仅最终害死了汉武帝皇位继承人当朝太子刘彻，他和他的党羽还害死了一代贤后卫子夫，受牵无辜惨死者多达万人。
12.太子太傅、一代名臣萧望之蒙冤下狱屈死狱中。
以上12起就是西汉历史上最悲惨凄凉的惨案和大案。